尽管有关研究十分有限,但现有资料提示用药错误在急性缺血性卒中住院患者中比较常见。对234份缺血性和出血性卒中病例进行回顾性分析发现,住院期间用药错误的发生率为19%。另外一项研究收集了1440例缺血性卒中患者自发报告的用药错误和不良事件,分析结果表明,住院期间因为用药错误所致的不良事件发生率为4%,发生不良事件(包括用药差错)的脑卒中患者平均住院时间是没有不良事件患者的3倍。
脑卒中是一种重症疾病,需要多学科医务人员参与诊治,包括急诊科医生、卒中专家、放射学家、血管外科医生、护士、影像学和检验科的技术人员以及药理学家,缺乏沟通和协助是用药错误的一个重要原因;此外,脑卒中患者发生用药差错还有其他许多原因,包括年龄增高、意识水平改变、失语所致的交流障碍、诊断检查的有创性、其他并存疾病的罹患率较高、同时服用多种药物、不能口服药物而只能静脉用药、所用药物经常需要实验室检测和调整剂量以及住院时间较长等因素。以下将详细讨论在处理急性脑卒中时各类药物常见的用药错误。
1. 溶栓药物 静脉阿替普酶是目前FDA唯一批准用于急性缺血性卒中治疗的药物,需要注意的是STEMI和脑卒中患者的阿替普酶用药剂量不同。阿替普酶治疗急性卒中最可怕的并发症是症状性颅内出血,发生率约5%,严格遵照指南方案可以减少出血并发症的危险性。美国科学咨文2009年更新版建议增加卒中症状发生后3~4.5小时的阿替普酶用量,并且仔细评价与出血风险增高有关的临床情况。在阿替普酶治疗前应当进行颅脑计算机断层扫描(CT)、血液化验和心电图检查。与STEMI患者溶栓相似,如果临床上没有血小板减少症或凝血病,则不必等到实验室检测结果出来后才使用阿替普酶。
由于时间是治疗效果的关键决定因素,因此应在入院60分钟内开始溶栓治疗,然而这种治疗窗很窄,不可避免地会导致临床实践偏离指南方案。静脉阿替普酶的早期经验显示,偏离指南方案的发生率约为50%;最近研究报道的数字较低,但仍高达14%~34%。偏离指南常见的表现形式有:治疗起始时间超过了时间窗,不能使血压在治疗过程中和治疗后维持在理想水平,无视基线凝血检查结果异常而使用阿替普酶,以及在治疗开始的24小时内使用肝素和抗血小板药物。阿替普酶用药过程中比较少见的错误包括:剂量过大(因为治疗卒中的阿替普酶剂量不同于STEMI),没有检查基线CT,CT结果解释错误,以及药物名称混淆。严格遵照指南方案十分重要,偏离指南可使症状性颅内出血的危险性增高2倍多,而一旦发生路内出血,患者生存率只有20%~50%。
阿替普酶静脉溶栓治疗在缺血性卒中患者中使用明显不足。最近对美国1999~2004年366194份缺血性卒中住院病例进行的一项调查显示治疗率仅为1%,其他报道也只有1%~2%,而美国每年每家医院接受阿替普酶治疗的患者平均只有3例。急诊科医师和护士缺乏卒中溶栓治疗经验似乎是其中一个重要原因,由神经病学专家、急诊科医师、护士和紧急医疗服务队组建联动反应系统不仅能从源头上减少这种错误,而且可以增加溶栓药物的使用,改善患者的病情和预后。
2. 抗凝药物 尽管AHA/美国卒中协会(ASA)发布的缺血性卒中早期治疗指南并不推荐肝素用于急性缺血性卒中患者的紧急抗凝,但是内科医生仍在给大部分患者使用肝素,预防梗塞进展和卒中再发。目前没有证据表明急性缺血性卒中采用肝素治疗有何净效益,出血发生率反而增高。错误使用肝素的大多数原因在于它的药物代谢动力学不可预知,经常需要实验室检测和改变剂量,以及持续滴注时间较长;有人已制成一种根据体重计算肝素剂量的图表,从而可使卒中患者减少调整药物剂量的频率和出血并发症的危险。
与肝素相反,华法林抗凝治疗在非瓣膜性房颤患者一级和二级卒中预防中的使用严重不足,多项研究表明临床上没有明显抗凝禁忌的非瓣膜性房颤患者只有50%接受了华法林治疗。华法林使用不足的原因很多,包括年龄≥80岁、语言交流障碍、医生对华法林的重要性认识不够及患者生活不能自理等。由于华法林的治疗窗很窄,而且 药物代谢动力学难以预测,因此仅有50%的患者达到治疗靶目标。国际标准化比值(INR)过低或过高都会增加不良事件(血栓和出血)的发生率。高龄、饮食改变、并存疾病以及使用多种影响华法林吸收和代谢的药物均会导致INR偏离目标范围。某些个案报道显示有创性操作(例如拔牙、皮肤活检)的患者短时撤除华法林与缺血性卒中有关,美国胸内科医师学会建议此时停用华法林可代之以肝素或低分子肝素。
3. 其他 慢性肾病患者接受碘-血管造影和钆-磁共振成像检查时容易发生肾脏毒性损害,使用碘造影剂进行X线血管造影或计算机断层显像(CT)的患者应当采取相关措施预防造影剂引起的肾脏损害。FDA最近发布了一项公众健康报告,指出钆造影剂可使急性肾病、Ⅳ期慢性肾病(肾小球滤过率<30ml/min)或各种程度的急性肾功能不全患者发生肾脏系统的纤维化。接受碘造影剂血管造影或者钆造影剂磁共振成像的Ⅳ期或Ⅴ期慢性肾病患者,应当注意防止造影剂导致的肾脏损害,或者选用其他成像方法。
药物
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用药原因
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可以预防的不良事件
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错误类型
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指南建议
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IV tPA
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治疗急性卒中
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出血
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使用不足(剂量、患者选择和用药时机错误)
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对于符合用药指征的患者在起病后4.5小时内按照0.9mg/kg给药(最大剂量90mg)。积极控制24小时BP(使BP在静脉用药过程中和用药后<180/105mmHg)。头24小时避免使用抗凝剂和抗血小板药物
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肝素
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预防卒中早期再发和进展
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出血
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使用过度;错误使用(剂量、监测、处方和抄写错误)
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不推荐,即使AF患者亦然
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华法林
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房颤患者的一级和二级卒中预防
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血栓和出血
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使用不足;错误使用(剂量、监测、和处方错误)
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对于合并持续性或阵发性AF的缺血性卒中患者,开始使用华法林时应注意调整抗凝剂量(INR目标值:2.0~3.0)
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降压药物
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急性期BP增高
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梗死可能进展
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错误使用(卒中患者BP下降过大)
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如果没有出现需要快速降压和溶栓治疗的器官功能障碍,卒中后头24小时只有在BP>220/120mmHg的情况下才进行降压治疗,使BP大约下降15%
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联合抗血小板治疗(阿司匹林和氯吡格雷联合)
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卒中二级预防
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出血
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使用过度(无明确用药指征)
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不推荐,除非有特殊指征(支架植入或ACS)
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皮质类固醇
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脑水肿
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感染和其他类固醇并发症
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错误使用(无明确用药指征)
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不推荐
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甘露醇
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脑水肿
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急性肾衰、充血性心衰恶化和电解质紊乱
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错误使用(剂量、用药时机和患者选择错误)
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如果没有明显的充血性心衰或肾衰,则按照0.25~2g/kgⅣ给药,20分钟
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静脉输注低张溶液(0.45%NaCL、5%葡萄糖)
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脑水肿
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水肿、低血糖
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错误使用(剂量错误)
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不推荐
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MR钆造影剂
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MRI造影
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肾源性系统纤维化
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使用过度(患者选择错误)
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对于急性肾衰、慢性肾病[GFR<30ml/(min·1.73m2)]、因肝肾综合征所致的各种程度急性肾功能不全或者肝脏移植围术期的患者,应仔细权衡利弊。血液透析患者在注射MRI造影剂后要及时进行血液透析
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